Novos estudos sobre diangóstico precoce da Doença de Alzheimer (CNN/maio2014)

Proteína amilóide e Alzheimer: novas perspectivas

A doença de Alzheimer (DA) é caracterizada por perda progressiva da memória e outras funções cognitivas. Normalmente, uma década ou mais se passa antes que a doença tome seu curso e os pacientes morram em um estado completamente indefeso. A longa duração da DA e seu ataque sobre as estruturas frágeis que abrigam a essência de quem somos geram uma enorme carga emocional e financeira sobre os pacientes, suas famílias e a sociedade. Estima-se que a doença de Alzheimer tenha custado ao mundo 604 milhões de dólares só em 2010 (Wimo e Prince, 2010). Estes custos são surpreendentes, principalmente quando se sabe que o número mundial de casos de DA, atualmente estimada em 36 milhões, vai triplicar até 2050 (Wimo e Prince, 2010).

A doença de Alzheimer é provavelmente causada por interações complexas entre múltiplos fatores genéticos, epigenéticos e ambientais. Dentre os fatores genéticos, acredita-se que mutações levem a agregados patogênicos de uma proteína denominada β-amiloide, que iniciam uma cascata de eventos moleculares que culminam na neurodegeneração generalizada.

Uma equipe de investigadores do Centro de Neurociências e Biologia Celular (CNC) da Universidade de Coimbra (UC) mostrou, pela primeira vez, a localização subcelular (zona da célula) da proteína precursora da beta-amilóide (APP) que origina a proteína tóxica envolvida no surgimento da doença de Alzheimer. Os investigadores do grupo “Neuromodulation” mapearam esta proteína para identificar a sua distribuição em diferentes regiões das sinapses (ligações entre os terminais nervosos responsáveis pela transmissão de informação de um neurônio para outro) e nos diferentes tipos de neurónios, tendo descoberto que a APP está enriquecida na região pré-sináptica ativa (zona da sinapse onde são libertados os neurônios transmissores) e nos neurônios glutamatérgicos - responsáveis pela liberação de glutamato, que garante a “ligação” do sistema nervoso, isto é, garante que os neurônios se comuniquem entre si.

Os resultados deste estudo, realizado em modelos animais (ratos) ao longo dos últimos três anos, além de ajudarem a tornar o diagnóstico da doença de Alzheimer mais claro, permitem desenvolver fármacos mais eficazes na fase inicial da doença, evitando a clivagem da APP (proteína precursora) para impedir a formação da proteína tóxica (beta-amilóide) e direcionar as terapias para o sistema glutamatérgico, sustenta a investigadora do CNC.

Em conclusão, ao descobrir as zonas onde a APP se encontra enriquecida, a equipe respondeu às questões: “Porque é que na doença de Alzheimer existem zonas do cérebro que são particularmente vulneráveis, nomeadamente o hipocampo e o córtex entorrinal?” e “Por que razão uns neurônios são mais afetados do que outros?”.

Fontes: site www.cienciahoje.pt/index.php?oid=58479&op=all

Huang Y, Mucke L. Alzheimer Mechanisms and Therapeutic Strategies.  2013 Mar; 148(6): 1204-1222.

Lesné SE, Sherman MA, Grant M, et al. Brain amyloid-ß oligomers in ageing and Alzheimer's disease. 2013 May; 136(5): 1383-98.

Novas estruturas cerebrais reveladas por pesquisadores brasileiros

Herton Escobar 

Adaptado de: O Estado de S. Paulo (13/05/2014)

Cientistas brasileiros podem ter resolvido um mistério de certa forma “fantasmagórico”, que assombra anatomistas e neurocientistas há quase meio século: Como informações são transmitidas de um hemisfério para outro no cérebro de pessoas que nascem sem o corpo caloso?

O corpo caloso, para entender o mistério, é uma estrutura fundamental que conecta os dois hemisférios do cérebro (esquerdo e direito) como uma ponte de cabos neuronais (axônios), através dos quais as informações transitam de um lado para outro do órgão conforme necessário. Essa ponte não chega a ser vital — pois há pessoas que nascem e vivem naturalmente sem ela –, mas é extremamente importante para o funcionamento normal do cérebro.

Pessoas que tiveram o corpo caloso cortado cirurgicamente — algo que se fazia no passado, como tentativa de tratamento para uma série de distúrbios psíquicos e epilepsia — sofrem com uma série de sequelas. Entre elas, a incapacidade de verbalizar o nome de objetos que são tocados com a mão esquerda, porque o reconhecimento tátil do objeto é processado pelo hemisfério direito, mas a fala é controlada primordialmente pelo hemisfério esquerdo, e o sinal não consegue passar de um lado para outro. Ou seja, o paciente segura o objeto e o reconhece com o hemisfério direito, mas não é capaz de dizer seu nome com o hemisfério esquerdo, porque a informação tátil que é gerada de um lado não consegue se conectar com a região de processamento da fala do outro lado.

No final da década de 1960, porém, o neurocientista Roger Sperry descobriu que pessoas que já nascem sem o corpo caloso não têm esse problema: elas podem reconhecer e falar o nome de qualquer objeto, independentemente da mão que estejam usando para segurá-lo. Ótimo! Mas como? Ninguém sabia dizer como um hemisfério se comunicava com o outro na ausência do corpo caloso, e isso ficou conhecido desde então como o “paradoxo de Sperry”.

Agora, pesquisadores brasileiros ligados principalmente ao Instituto D’Or e à Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ) parecem ter finalmente resolvido esse paradoxo. Eles investigaram o cérebro de pacientes com disgenesia (ausência congênita) do corpo caloso e descobriram que eles possuem duas “pontes” alternativas de cabeamento neuronal, que transferem informações de um hemisfério para outro — restaurando assim, ao menos parcialmente, as funções normalmente executadas pelo corpo caloso. A descoberta foi feita por meio de técnicas avançadas de imageamento (ressonância magnética funcional e imagem do tensor de difusão). Ninguém teve seu cérebro cortado para isso.

Fig. 1. DTI deterministic tractography shows anomalous interhemispheric

connections via posterior (PC) and anterior (AC) commissures in CD. (A and B)

DTI-tractography on T1 sagittal/parasagittal plane (Left), and on coronal or

sagittal color-coded FA maps (Right), showing the interhemispheric midbrain

bundle (A) and the interhemispheric ventral forebrain bundle (B) in yellow.

(Ilustraçao retirada do artigo original)

Rotas alternativas. Esses feixes não existem nas pessoas normais, segundo a pesquisadora Fernanda Tovar-Moll, que assina o trabalho como primeira autora na edição desta semana da revistaPNAS (link para o estudo: http://migre.me/jaHEV). “São vias alternativas que se formam no cérebro desses pacientes para compensar a ausência do corpo caloso”, disse ela ao Estado.

A exemplo do corpo caloso, essas vias alternativas são construídas de aglomerados de axônios, mas não foi possível estimar quantas “fibras” estão presentes em cada feixe (o corpo caloso tem aproximadamente 200 milhões de axônios). “Para calcular isso seria preciso fazer uma análise do cérebro pós-morte”, explica Fernanda. A espessura dos feixes, segundo ela, varia de um paciente para outro, mas eles têm mais ou menos “o calibre de uma caneta”. Ou seja, são estruturas robustas, que poderiam ser facilmente dissecadas com um bisturi.

Seja qual for o número de axônios dentro deles, a funcionalidade dos feixes foi comprovada pelos testes de reconhecimento tátil de objetos, nos quais os pacientes sem corpo caloso se saíram tão bem quanto os indivíduos sadios (controle), segundo o estudo.

Foram avaliados seis pacientes com disgenesia do corpo caloso, de ambos os sexos, com idades entre 6 e 33 anos. Todos tinham os dois feixes alternativos no cérebro, aparentemente desde o nascimento. Os cientistas especulam que os feixes sejam formados ainda nos estágios iniciais do desenvolvimento embrionário, quando a plasticidade anatômica do cérebro ainda é bastante alta, como forma de compensar a ausência do corpo caloso.

O que não significa, necessariamente, que o problema esteja resolvido desde o início. As manifestações clínicas da ausência do corpo caloso nos adultos variam muito: desde casos de retardo mental severo até casos aparentemente assintomáticos. “Tem gente que não sabe de nada, vai fazer uma ressonância por causa de uma dor de cabeça e descobre que não tem corpo caloso”, relata Fernanda. “Os efeitos são extremamente variáveis.” E os cientistas não sabem explicar porquê.

Cinema e Neurociências

Augustine

• Título Original: Augustine
• País de Origem: França
• Gênero: Drama, Filmes 2012
• Duração: 102 Minutos
• Ano de Lançamento: 2012

Inverno de 1885, Paris. O professor Jean-Martin Charcot (Vincent Lindon), do Hospital Pitié-Salpêtriere, está estudando uma doença misteriosa, a histeria, que atinge apenas as mulheres. Devido à pouca informação sobre a doença e suas características peculiares, os ataques de histeria por vezes são confundidos com possessões demoníacas, o que faz com que Charcot tenha que provar a seriedade de sua pesquisa. Um dia, chega ao hospital a jovem Augustine (Soko), de apenas 19 anos, que teve um ataque durante o trabalho. Logo ela se torna objeto de estudo de Charcot, que passa a dedicar um bom tempo à garota. Augustine acredita que Charcot possa curá-la e, aos poucos, desenvolve uma relação especial com o médico.

Amour

• Nome Original: Amour
• Ano: 2012
• Duração: 127 min
• País: Áustria/França/Alemanha
• Classificação: 14 anos
• Gênero: Drama

Georges (Jean-Louis Trintignant) e Anne (Emmanuelle Riva) são um casal de aposentados, que costumava dar aulas de música. Eles têm uma filha musicista que vive com a família em um país estrangeiro. Certo dia, Anne sofre um derrame e fica com um lado do corpo paralisado. O casal de idosos passa por graves obstáculos, que colocarão o seu amor em teste. O filme recebeu a Palma de Ouro em Cannes, 2012.

Tempo de Despertar

Ano: 1990
Direção: Penny Marshall
Gênero: Drama
Origem: EUA
Tempo de Duração: 120 minutos
Atores: Robert De Niro,  Robin Williams, John Heard, Julie Kavner, Penelope Ann Miller, Max Von Sydow

Bronx, 1969. Malcolm Sayer (Robin Williams) é um neurologista que conseguiu emprego em um hospital psiquiátrico. Lá ele encontra vários pacientes que aparentemente estão catatônicos, mas Sayer sente que eles estão só "adormecidos" e que se forem medicados da maneira certa poderão ser despertados. Assim pesquisa bem o assunto e chega à conclusão de que a L-DOPA, uma nova droga que já estava sendo usada para pacientes com o Mal de Parkinson, deve ser o medicamento ideal para este casos. No entanto, ao levar o assunto para o diretor, ele autoriza que apenas um paciente seja submetido ao tratamento. Imediatamente Sayer escolhe Leonard Lowe (Robert De Niro), que há décadas estava "adormecido". Gradualmente Lowe se recupera e isto encoraja Sayer em administrar L-DOPA nos outros pacientes, sob sua supervisão. Logo os pacientes mostram sinais de melhora e também mostram-se ansiosos em recuperar o tempo perdido. Mas, infelizmente, Lowe começa a apresentar estranhos e perigosos efeitos colaterais.

O Escafandro e a Borboleta

• Direção: Julian Schnabel
• Elenco: Mathieu Amalric
• Nome Original: Le Scaphandre et Le Papillon
• Ano: 2007
• Duração: 112 min
• País: FRA/EUA
• Classificação: 10 anos
• Gênero:Drama

Jean-Dominique Bauby (Mathieu Amalric) tem 43 anos, é editor da revista Elle e um apaixonado pela vida. Mas, subitamente, tem um derrame cerebral. Vinte dias depois, ele acorda. Ainda está lúcido, mas sofre de uma rara paralisia: o único movimento que lhe resta no corpo é o do olho esquerdo. Bauby se recusa a aceitar seu destino. Aprende a se comunicar piscando letras do alfabeto, e forma palavras, frases e até parágrafos. Cria um mundo próprio, contando com aquilo que não se paralisou: sua imaginação e sua memória.

DEMENTIA PUGILÍSTICA

Estado do lutador Maguila é estável, diz família

Sergipano ainda se alimenta por sonda, mas já fala

O estado de saúde do ex-boxeador José Adilson Rodrigues dos Santos, o Maguila, é estável. A informação partiu da própria esposa do sergipano, Irani Pinheiro, que vem postando diariamente nas redes sociais pequenos vídeos sobre o andamento o tratamento do ex-pugilista. Maguila está internado desde o último dia 25 de abril na Santa Casa de Misericórdia, em São Paulo. Ele sofre de Encefalopatia Traumática Crônica do Boxeador, problema relacionado à carga de socos levada pelos lutadores...

Fonte: site infante.com.br (03/05/14)

Recentemente foi noticiado que o ex-boxeador Maguila apresentava sintomas compatíveis com a Síndrome denominada dementia pugilista, desencadeada em lutadores que sofreram  repetidos traumas sobre a cabeça.
No site abaixo encontra-se uma breve revisão sobre o assunto, publicada na Revista de Psiquiatria Clinica, da Faculdade de Medicina da USP, e que serve de importante leitura sobre o tema.

http://www.hcnet.usp.br/ipq/revista/vol32/n1/17.html

Mecanismo de funcionamento do pensamento

Esquema que explica resumidamente o mecanismo do pensamento:(Adaptado do site neurociencias em beneficio da educação)

À esquerda há o ambiente: repleto de coisas (que podem ser vistas, ouvidas, problemas a serem resolvidos, etc).

À direita, temos o que chamamos de MEMÓRIA DE TRABALHO (consciência: ela mantém aquilo sobre o que você está pensando).

A seta que vai do AMBIENTE para a MEMÓRIA DE TRABALHO: é a parte da mente que mantém você consciente daquilo que está ao redor: o barulho da televisão, um cachorro latindo, um passarinho cantando. Ao mesmo tempo que ocorre este processo, também podemos estar cientes de algo que não esteja disponível no ambiente: por exemplo: lembrar da voz da sua mãe, mesmo que ela não esteja por perto (ou mesmo se ela não estiver mais viva).

A MEMÓRIA DE LONGO PRAZO é um vasto depósito onde se encontra todo o conhecimento factual a respeito do mundo. Podemos lembrar fatos de nossa infância, conhecimentos que adquirimos ao longo de nossa história...Toda informação na MEMÓRIA DE LONGO PRAZO reside fora da consciência. Ela se mantém silenciosa até se fazer necessária, quando penetra na memória de trabalho e se torna consciente. Por exemplo: - Diga quais as cores da bandeira do Brasil.... 
Viu, você trouxe algo que estava na sua MEMÓRIA DE LONGO PRAZO para a sua MEMÓRIA DE TRABALHO.

O pensamento acontece quando você combina informações (do ambiente e da memória de longo prazo) de novas maneiras. Essa combinação se dá na memória de trabalho. 
A MEMÓRIA DE LONGO PRAZO contém também o CONHECIMENTO PROCEDIMENTAL, ou seja, a informação a respeito dos procedimentos mentais necessários para executar tarefas. Por exemplo, ao dirigir um carro, temos internalizado dentro de nós CONHECIMENTOS PROCEDIMENTAIS que nos fazem executar tal atividade sem que necessitamos ficar pensando o passo a passo deste processo. Ou mesmo num cálculo matemático envolvendo multiplicação, quando sabemos a tabuada, o cálculo se torna muito mais fácil e rápido de resolver.
Quando não dominamos a tabuada precisamos utilizar de outros dispositivos para solucionar o cálculo. Ou seja, usamos mais espaço na nossa memória de trabalho, uma vez que precisamos executar mais processos de pensamento.
Portanto, um pensamento bem-sucedido depende de quatro fatores: 
- informação do ambiente;
- fatos na memória de longo prazo;
- procedimentos na memória longo prazo
- quantidade de espaço na memória de trabalho.
Se qualquer um desses fatores for inadequado, o raciocínio será mais lento.

Quer ver... tente responder o problema abaixo:
Nas pousadas de certas aldeias do Himalaia, é praticada uma refinada cerimônia do chá. A cerimônia envolve o anfitrião e exatamente dois convidados, ninguém mais e ninguém menos. Quando os convidados chegam e acomodam-se à mesma, o anfitrião realiza para eles três tarefas. Estas são listadas de acordo com a nobreza que os nativos atribuem a elas: alimentar o fogo, atiçar as chamas e servir o chá. Durante a cerimônia, qualquer um dos presentes pode perguntar:
- “Honrado senhor, poderia eu realizar esta onerosa tarefa em seu lugar?”
Entretanto, uma pessoa pode solicitar a alguém apenas a menos nobre das tarefas que o outro está executando. Além disso, se uma pessoa está realizando uma determinada tarefa, ela não pode solicitar uma tarefa que seja mais nobre do que a tarefa menos nobre que já está sendo executada. O costume impõe que, ao término da cerimônia, todas as tarefas tenham sido transferidas do anfitrião ao mais velho dos convidados. Como isso pode acontecer?

FONTE: WILLINGHAM, Daniel T. Por que os Alunos Não Gostam da Escola? 
Porto Alegre: Artmed, 2011.